Состав: босвеллиевая кислота, куркумин, бромелайн, пиперин, экстракт альпинии, экстракт эхинацеи, пикногенол, геранамин, полидезоксирибонуклеотид (ПДРН), экстракт чеснока (алицин+цистеин), экстракт гинко билоба, экстракт женьшеня, экстракт зверобоя, экстракт валерианы, 5-НТР, глюкозамин, хондроитин, мицеллообразующие фосфолипиды.

Воспалительная теория старения. Наука о жизни и здоровье человека объединяет самые разные отрасли биологии, биотехнологий и медицины. В последние годы данная область стала одним из приоритетов мировой науки, поскольку является основой для обеспечения первоочередных потребностей человека, в том числе высокой продолжительности жизни. Многие десятилетия учёные пытаются анализировать огромные массивы данных, которые могут объяснить механизмы, лежащие в основе старения организма.

Это привело к появлению достаточно многочисленных теорий старения и оригинальных гипотез, порой совершенно не связанных друг с другом. Общее число таких гипотез уже сегодня составляет более 100. Их систематизация составляет собой крайне сложную задачу. В настоящее время благодаря достижениям молекулярной биологии, фундаментальной иммунологи, биоинформатики и генетики, изучение процесса старения вышло на качественно новый уровень. С возрастанием продолжительности жизни и увеличением доли людей старшего возраста в общей популяции, понимание того, почему старение способствует постепенному развитию хронической патологии, становится приоритетным направлением общественного здравоохранения, а не только сугубо гериатрической проблемы.

Хронические неинфекционные заболевания и воспаление. Клаудио Франчески в 2000 году впервые использовал термин «воспалительное старение», предложив гипотезу, основанную на целой серии наблюдений, показавших, что старение многих организмов, включая человека, сопровождается повышением уровня воспалительных маркеров в крови, клетках и тканях. Это хроническое, стерильное, не связанное с наличием инфекционного агента, а, в первую очередь, обусловленное эндогенными сигналами, бессимптомное, слабовыраженное воспаление, которое ассоциируется со старением. Уже сегодня всё больше и больше работ свидетельствует о том, что «воспалительное» старение или воспаление, ассоциированное с возрастом, является фактором риска, но не хронических неинфекционных заболеваний, таких как: сердечно-сосудистые (ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия), метаболические (сахарный диабет второго типа), костно-мышечные (остеоартрит, остеопороз, саркопения), неврологические (депрессия, деменция, болезнь Альцгеймера), онкогематологические (злокачественные новообразования, анемия) заболевания, что приводит к неблагоприятным последствиям для здоровья людей. Многие исследователи сходятся во мнении о том, что количество заболеваний не ограничивается указанным списком. Стратегия лечения заболеваний, в патогенезе которых преобладает воспаление, включает, помимо ограничения калорийности питания и увеличения физической активности, применение препарата Алексал, действие которого направлено на его ограничение путём вмешательства в процессы внутриклеточной и внеклеточной сигнализации на разных стадиях, а не только предполагает воздействие на основные клинические проявления и целевые показатели (артериальное давление, холестерин, сахар в крови и так далее).

Хроническое воспаление является и фактором риска, и патогенетическим механизмом развития многих хронических неинфекционных заболеваний. Кроме того, субклиническое воспаление в пожилом возрасте часто развивается в контексте мультиморбидности, а в старшем возрасте и гериатрических синдромов, включая старческую астению.

Воспаление, ассоциированное с возрастом, приводит к накоплению повреждений в органах и тканях, что в дальнейшем определяет неблагоприятный прогноз для жизни. Воспаление неразрывно связано с катаболическими процессами.

В последующих работах Клаудио Франчески развивал свою гипотезу, выделив 7 общих «столпов», на которых строятся его предположения об основных механизмах, вызывающих старение, и, соответственно, развитие и прогрессирование возраст-ассоциированных заболеваний: адаптация к стрессу, эпигенетика, воспаление, структурные повреждения макромолекул, обмен веществ (поддержание гомеостаза, протеостаз и регенерация стволовых клеток). Перечисленные механизмы старения не работают по отдельности, они взаимосвязаны, влияют друг на друга, образуя тем самым сложно интегрированную сеть. Все компоненты этой сети в большей или меньшей степени связаны с воспалением, оказывая влияние на его динамику и выраженность. Основной характеристикой воспаления, ассоциированного с возрастом, является хроническая активация врождённого иммунитета, где макрофагам принадлежит центральная роль. И. И. Мечников первым сформулировал теорию фагоцитоза, описал роль физиологического воспаления, которая является основным механизмом борьбы с патогеном и его нейтрализации. В обычных условиях воспалительные реакции разрешаются, когда устраняются инфекции и эндогенные факторы, вызывающие воспаление. Однако при наличии некоторых причин, способствующих сохранению длительной, но незначительной стимуляции иммунной системы, воспаление не проходит.

Этот новый подход (применение препарата Алексал) должен изменить традиционные взгляды, которые часто разделяют старение и возраст-ассоциированные заболевания. Следует учитывать, как вклад самого заболевания в ускорение старения, так и влияние процессов, связанных со старением, на развитие болезней в старшем возрасте. Исходя из вышеизложенного, создан препарат Алексал, способствующий увеличению периода активного долголетия за счёт использования новейших достижений науки и внедрения этих технологий в практику. Алексал, влияя на базовые механизмы, лежащие в основе процесса старения, предупредит развитие общего воспаления и развития необратимых повреждений.

Факторы риска и причины воспаления, обусловленного старением. Старение ассоциировано с иммунной дисрегуляцией, что наиболее ярко проявляется наличием в крови провоспалительных медиаторов, при отсутствии очевидных триггеров воспаления, и одновременно со снижением способности к разрешению воспалительных реакций на обычные иммуногенные стимулы.

У людей старшего возраста с хроническими неинфекционными заболеваниями отмечено повышение таких маркеров воспаления, как интерлейкин-1, антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-6, интерлейкин-8, интерлейкин-13, интерлейкин-18, С-реактивный белок, интерфероны альфа и бета, трансформирующий фактор роста бета, фактор некроза опухолей альфа и его растворимые рецепторы, сывороточный амилоид А. Этот список провоспалительных маркеров, связанных со старением, можно продолжать. Высокий уровень этих белковых соединений и пептидов выявляется у большинства пожилых людей, даже при отсутствии факторов риска и клинически активных хронических неинфекционных заболеваний.

Существует тесная взаимосвязь между окислительным стрессом и воспалением, связанным со старением. Старение и старческое воспалением также является результатом повреждения тканей свободными радикалами. Одной из причин нарушения функционирования клеток являются необходимые для многих биохимических процессов свободные радикалы – активные формы кислорода, которые в норме образуются в клетках в качестве побочных продуктов метаболизма. Однако в определённых условиях активные формы кислорода вызывают повреждение мембран коллагена, ДНК, структурных белков, участвуют в эпигенетической регуляции экспрессии ядерных и митохондриальных генов, приводя к метилированию ДНК, влияют на внутриклеточный уровень кальция и т. д.. Особенно опасно перекисное окисление полиненасыщенных жирных кислот в составе клеточных мембран, поскольку продукты реакции сами обладают высоким окислительным потенциалом, что может приводить к разрушению клеток в результате оксидативного стресса. Применение препарата Алексал улучшает функции иммунной и антиоксидантной систем за счёт снижения уровней маркеров окислительного стресса.

В больших популяционных исследованиях было идентифицировано множество генетических вариантов, которые влияют на уровень воспалительных медиаторов в крови. Эти выводы были подтверждены в нескольких независимых когортах, а дальнейшие исследования показали, что эти факторы влияют на патофизиологические механизмы и риск развития инсулинорезистентности и остеоартрита коленных и других суставов. Генетическая предрасположенность обусловливает повышенный риск развития заболеваний, включая болезнь Альцгеймера, сердечно-сосудистые заболевания, инсулиннезависимый сахарный диабет, остеопороз и системный хронический артрит. Поиск ассоциаций среди долгожителей и лиц среднего возраста показал, что полиморфизм в гене интерлейкина-6 ассоциировался с высокой продолжительностью жизни; подтверждена связь этого цитокина с уровнем заболеваемости и смертности, особенно среди людей старших возрастных групп.

В других исследованиях было установлено, что некоторые варианты гена рецептора интерлейкина-6 связаны с повышенным риском ишемической болезни сердца, ревматоидного артрита, фибрилляции предсердий, аневризмы брюшной части аорты, а также предрасположенностью к бронхиальной астме, сахарному диабету I типа и депрессии. Некоторые варианты полиморфизма гена С-реактивного белка ассоциируются с высоким уровнем и нарастанием риска инфаркта миокарда и сердечно-сосудистой смерти. Кумулятивный эффект этих генетических полиморфизмов может быть фактором риска множества патологий, общего воспаления и старческой астении. Препарат Алексал опосредованно снижает экспрессию интерлейкина-6 и C-реактивного белка и снимает генетический компонент общего воспаления, и, соответственно, старения.

Помимо глюкозамина и хондроитина в состав Алексала входят экстракты высокоэффективных трав. Лечение хронической боли и хронического воспаления требует длительного применения обезболивающих средств. Поэтому у применяемых средств должен быть высокий профиль безопасности и эффективности. Экстракты трав могут быть не только не менее эффективны, но даже и более эффективны по сравнению с химическими лекарственными средствами. При этом применение натуральных средств намного более безопасно, чем применение лекарств, особенно при длительном постоянном приеме.

Итак, одной из важнейших сторон любого обезболивания является его безопасность. Именно осложнения, связанные с обезболиванием, являются краеугольным камнем медицины и геронтологиии, и доставляют множество проблем не только пациентам, но и врачам.

Несмотря на выраженную эффективность натуральных ингредиентов, традиционная медицина до сих пор смотрит на них свысока. Тем не менее, нельзя игнорировать факт широкого использования их в популяции. Использование в России натуральных обезболивающих и противовоспалительных средств до сих пор остается на низком уровне. Существует достаточно информации о положительном взаимоусилении натуральных препаратов и лекарственных средств, позволяющей либо полностью отказаться, либо существенно снизить дозу последних. Натуральность обезболивающих средств делает из безопасными. Они обладают весьма выраженным влиянием на метаболизм при патологии и положительно влияют на кинетику медикаментов. Необходимость применения натуральных средств продиктована неблагоприятными событиями, встречающимися при использовании лекарственных препаратов. При длительном использовании медикаментов могут наблюдаться нарушения сердечного ритма, нарушения свертываемости крови (крайне актуальная проблема), почечная и печеночная недостаточность. В различных странах существуют разные подходы касаемо пациентов, принимающих медикаменты. Тем не менее, действие натуральных средств хорошо изучено, включая побочные эффекты, которых совсем немного.

В состав Алексала входит экстракт Босвеллии, обогащенный босвеллиевыми кислотами. Босвеллия используется в традиционной Восточной медицине более 3 000 лет в качестве противовоспалительного и обезболивающего средства, применяемого для лечения воспалительных заболеваний мышц, суставов и нервных окончаний. Опубликованы многочисленные научные работы, посвященные изучению босвеллиевых кислот. Они обладают низкой токсичностью и выраженной противовоспалительной активностью. Установлено, что противовоспалительный и обезболивающий эффект босвеллиевых кислот обусловлен ингибированием циклооксигеназы-2, лейкотриенов и 5-липооксигеназы, а также элластазы лейкоцитов человека. В многочисленных работах установлена эффективность босвеллиевых кислот при хронической боли и возрастном воспалении, при артритах коленного и тазобедренного суставов, бронхиальной астме, болезни Крона, мышечных болях, воспалительных заболеваниях кишечника и ревматоидном артрите. В подавляющем большинстве исследований был отмечен выраженный терапевтический эффект препаратов на основе экстрактов Босвеллии пильчатой и их высокая безопасность. Простой экстракт Босвеллии обладает недостаточной эффективностью, поэтому Алексал включает в себя чистые концентрированные босвеллиевые кислоты, выделенные из натурального сырья. Поэтому босвеллиевые кислоты в составе Алексала имеют высокий потенциал действия. Основное действующее вещество из Босвеллии в составе Алексала – бета-босвеллиевая кислота.

Активным веществом куркумы, входящим в состав Алексала, является куркумин. Куркумин во многом превосходит лекарства по эффективности и безопасности. Куркумин из растения Куркума лонгум – это основная пряность в блюдах индийской кухни, она входит в состав известной восточной пряности – карри, придавая ей яркий оранжевый цвет. Куркумин веками доказал свою безопасность. Сегодня наука знает, что куркума и куркумин является одной из самых полезных трав на планете в предотвращении и борьбы с болезнями.

Преимущества куркумы включают в себя так много целебных свойств, что более 10 000 рецензируемых научных статей опубликованы с описанием полезных свойств этого растения и его основного вещества – куркумина, входящего, помимо всего прочего, в состав Алексала.

Преимущества этого растения ставят куркуму на вершину списка, как одну из наиболее часто упоминаемых в науке лекарственных трав. Следующими по популярности изучения их свойств являются чеснок, женьшень, имбирь. Они вместе с другими растениями также входят в состав Алексала.

Из анализа более 10 000 рецензируемых научных работ самым интересным является тот факт, что при сравнении действия куркумы и многих фармацевтических препаратов, выгода применения куркумина становится очевидной. На самом деле, некоторые исследования даже сообщили, что применение куркумы более эффективно при некоторых заболеваниях, чем рецептурные препараты.

Куркумин действует во многих направлениях в сохранении здоровья. При изучении множества исследований преимуществ куркумина доказано его превосходство перед лекарственными средствами – противовоспалительными препаратами, антидепрессантами, которые также необходимы при лечении болей, химиопрепаратами, противосвертывающими препаратами в профилактике тромбозов и тромбоэмболий, любыми другими обезболивающими лекарственными препаратами, лекарственными препаратами против сахарного диабета, сопровождающегося различными болями, стероидами и даже сильнодействующими препаратами. При этом куркумин обладает высочайшим профилем безопасности (за исключением случаев индивидуальной непереносимости).

Говоря о антикоагулянтных свойствах, можно сказать, что эти свойства необходимы при лечении болей в спине и головных болях.

Антидепрессивные свойства куркумина играют не менее важную роль, чем его противовоспалительные и прямые обезболивающие функции. При этом куркумин по антидепрессивным свойствам более эффективен и безопасен, чем лекарственные антидепрессанты. Куркумин, помимо всего прочего, повышает настроение и борется с депрессией даже при большом депрессивном расстройстве.

Самый сильный эффект куркумина – это его способность контролировать боль и воспаление, провоцирующее в том числе и боль. В исследованиях, в которых оценивалось несколько противовоспалительных соединений и были получены выводы, что ибупрофен, диклофенак, ацеклофенак, кетопрофен, мовалис и др. оказались менее эффективными, в то время как куркумин показал самую наибольшую эффективность, как противовоспалительное и обезболивающее соединение. Эта информация должна быть известна каждой семье в мире, поскольку воспаление приводит людей в опасное состояние при практически каждом болезненном процессе. На сегодняшний день такие болезни, как рак, язвенный колит, артрит, высокий уровень холестерина и хроническая боль представляют собой заболевания, в причину и основу которых входит воспаление.

Куркумин оказывает общее противовоспалительное действие и, в частности, влияет на состояние кожи. Возможности куркумина включают в себя как противовоспалительные, так и антидепрессивные свойства, которые доказали свою эффективность при поддержании всего организма, включая здоровье кожи.

Куркумин, как было сказано раньше, известен своими мощными противовоспалительными и обезболивающими свойствами, и лишен таких побочных эффектов, как повышение кишечной проницаемости и заболеваний сердца, свойственных длительному применению лекарств. Представлены доказательства эффективности куркумина при ревматоидном артрите.

Отдельно необходимо сказать о целебных, включая обезболивающие, свойствах куркумина при онкопатологии. Даже небольшой регресс опухоли способствует существенному уменьшению или исчезновению онкологических болей и воспаления. На сегодняшний день использование куркумы в приостановлении активности рака любых типов является одной из наиболее тщательно изученных тем с этим растением. Ряд лабораторных экспериментов на раковых клетках показал, что куркумин имеет хорошие противоопухолевые эффекты. Куркумин способен убивать раковые клетки и предотвращать их рост. Исследования показали, что куркумин даже может предотвратить развитие лекарственной устойчивости к химиотерапии. Онкологи часто сталкиваются с ситуацией, когда пациенты хорошо реагируют на химиотерапевтические препараты, а затем у них развивается невосприимчивость к лечению. Куркумин проявил способность предупреждать развитие подобного состояния и не давать привыкнуть раковым клеткам к применяемой терапии.

Более того, применение куркумина у онкологических пациентов способствует восстановлению здоровой экспрессии генов у этих людей, но без токсичности, которую могут вызывать лекарственные препараты.

Воспаление и боль при сахарном диабете связаны с диабетическим поражением макромолекул ДНК, белков и др. – гликированием. Куркумин способен снижать уровень глюкозы в крови и обращать вспять резистентность к инсулину при сахарном диабете 2-го типа, но главная его лечебная сила заключается именно в снижении уровня гликирования, которое вызывает хроническое воспаление и боли при сахарном диабете. Хроническое воспаление не просто связано с диабетом, оно является причиной всех осложнений с ним, включая поражение кистей, стоп и других частей опорно-двигательного аппарата. Куркумин обращает вспять диабет. Он показывает в 400 раз более мощный импульс активации АМРК, чем лекарство метформин (препарат выбора при диабете), что способствует улучшению чувствительности к инсулину и помогает не только остановить диабет, но и обратить связанное с хроническим диабетом воспаление. Более того, куркумин помогает предотвращать многие побочные проблемы со здоровьем, возникающие по причине резистентности (нечувствительности) к инсулину и гипергликемии (повышенному сахару крови). К примеру, такие осложнения сахарного диабета (повреждение центральной и периферической нервной системы) и ретинопатия (поражение зрения) очень широко развиты и представляет собой заболевание, в основе которых лежит воспалительное повреждение нервов и сосудов. Исследования показывают, что добавление куркумина в питание способно задержать развитие этих серьезных осложнений с помощью противовоспалительных и антиоксидантных свойств.

С ожирением тесно связано воспаление. Просто ожирение не опасно. Все осложнения ожирения, включая атеросклероз, гипертонию, жировую болезнь печени и другие проявления метаболического синдрома тесно связаны с хроническим общим воспалением, вызываемом активными веществами, которые выделяет жировая ткань. Куркумин и другие компоненты Алексала не только борются с воспалением, связанным с ожирением, но и могут усилить похудение. Противовоспалительные свойства куркумина эффективно подавляют воспалительные процессы при ожирении, что помогает существенно снизить как сам повышенный вес тела, так и неблагоприятные последствия для здоровья.

Поражения желудочно-кишечного тракта, в первую очередь, в своей основе имеют хроническое воспаление. Зачастую люди с плохим пищеварением становятся нетерпимыми к любому медицинскому вмешательству в виде препаратов из-за того, что микрофлора их желудка и кишечника серьезно нарушена и лекарства могут только еще больше нанести вред слизистой оболочке.

Углубленный анализ всех известных опубликованных исследований по оценке способностей куркумина управлять воспалительными заболеваниями кишечника (например, синдром раздраженного кишечника, болезнь Крона и неспецифический язвенный колит) показал, что многие пациенты смогли прекратить прием кортикостероидов только потому, что стали принимать куркумин. Для многих пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, кортикостероиды уменьшают симптомы их болей, но одновременно наносят повреждения слизистой оболочке кишечника с течением времени. Поэтому добавки с куркумином, включая Алексал, не имеющие подобных побочных эффектов, способствуют лечению кишечника не только через уменьшение воспалительного процесса, но и с помощью поддержания роста полезных бактерий, таких как пребиотики.

Куркумин снижает окисление холестерина и воспаление сосудистой стенки и уменьшает атеросклеротические бляшки, и препятствует образованию новых. Одной из причин роста числа сердечно-сосудистых заболеваний в мире является развитие преддиабета (снижение толерантности к глюкозе при нормальном и даже повышенном уровне инсулина, но при нормальных цифрах сахара) в угрожающих масштабах. В свою очередь, для людей с сахарным диабетом и без него, страдающих частыми осложнениями, именно оксидативный стресс представляет собой наибольшую опасность. Это состояние способно повреждать кровеносные сосуды, из-за чего на участках магистральных и мелких поврежденных артерий начинает накапливаться окисленный холестерин, который приносится макрофагами-мусорщиками, пришедшими на помощь воспаленному и поврежденному сосуду, находящемуся в состоянии хронического воспаления. Традиционно применяемые статины снижают общий холестерин, но не влияют на первопричину – окисление холестерина, которое приводит к тому, что печень перестает узнавать окисленные формы холестерина, а его начинают узнавать макрофаги-мусорщики. Они тоже должны выводить его из организма, но, видя воспаление в сосудах, идут им на помощь, поглощают воспалительные агенты и оставляют в стенке сосудов – между внутренним и средним слоем – окисленный холестерин. Куркумин блокирует воспаление в сосудах и окисление холестерина, препятствуя образованию или росту бляшек. Имеющиеся бляшки без притока новых порций окисленного холестерина и на фоне снижения сосудистого воспаления, особенно проявляющегося у людей более старшей возрастной группы, постепенно до какой-то степени уменьшаются. Традиционно назначаются лекарственные препараты при атеросклерозе – статины. Но они, как широко известно, вредят почкам и печени, а также вызывают ряд серьезных побочных эффектов. Статины действительно понижают количество холестерина, но не влияют на первопричину, которой является окисление холестерина, связанное со многими причинами, в том числе и повышенным уровнем сахара в крови и развитым общим воспалением. Врачи все больше и больше осознают эти факты, и назначают натуральные препараты в виде куркумина и других компонентов Алексала. Причем множество эффектов натуральных препаратов не менее, а порой даже более выражены, чем у лекарственных средств. Исследования на эту тему проводят многие ведущие фармацевтические компании, пытаясь разработать синтетическую форму куркумина, но все разработанные варианты работаю менее эффективно, чем природное вещество, которое используется в Алексале.

Одним из наиболее широко признанных свойств куркумина в научных сообществах, является возможность управления болью. Только в 2016 году в Европейском журнале фармакологии было опубликовано несколько исследований, которые показали, как куркумин активирует внутреннюю эндорфиновую (опиоидную) систему. Как правило, этот естественный процесс является неотъемлемой обезболивающей реакцией организма.

Но ученые не ограничиваются только купированием болей, в том числе при диабете. Например, в конце 2016 года было опубликовано интересное исследование, которое дает ключ к пониманию самых разнообразных возможностей куркумина по лечению болей. Например, боли при ожогах купируются небезопасными опиоидными и нестероидными противовоспалительными средствами. Однако, из-за противовоспалительных свойств куркумы Институт хирургических исследований армии США, рекомендовал к применению куркумин для лечения ожогов вместо обычных лекарств.

Эта тенденция становится все яснее, теперь терапевтическое использование куркумы и других куркумин-растений начинает вытеснять обычные медицинские препараты и процедуры, доказывая свою эффективность, как болеутоляющее средство.

Куркумин имеет преимущества перед стандартным лечение с использованием гормональных средств (кортикостероидов), обладающих, в свою очередь, выраженными лечебными свойствами. Подобные лекарственные препараты применяют в комплексе лечения многих заболеваний, включая псориаз, ревматоидный артрит, склеродермию, хроническую боль и воспаление, аутоиммунные, аллергические и воспалительные заболевания и многие другие. Гормональное лечение буквально «творит чудеса», однако применение гормональных средств строго ограничено из-за особенностей их назначения и отмены. Куркумин не только не уступает по эффективности кортикостероидам, но и превосходит их по безопасности и возможности самостоятельного назначения и отмены.

В 1991 году было проведено прорывное клиническое исследование, которое установило, что куркумин обладает способностью излечивать хроническое воспаление глаз. Как правило, такие состояния лечили только гормональными препаратами – стероидами, но сегодня для врачей функциональной медицины назначение куркумина является стандартом. Список побочных эффектов куркумина можно считать незначительным, что выгодно отличает его от стероидных гормональных препаратов. Также сочетанное применение Алексала с куркумином и преднизолона (стероид), а также других гормональных препаратов увеличивает эффективность и уменьшает побочные эффекты лекарств.

Куркумин действует на огромное количество биологических мишеней, что определяет множественность его действия. Куркумин регулирует работу цитокинов – IL-1, IL-2, IL-5, IL-6, IL-8, IL-12, MIP-1, MalP. Также куркумин регулирует работу ферментов – АТФ-азы, десатуразы, ФПТ-азы, GST, GCL, NO-1, NOS, MMPs, NOD-1, DDC, PhPD, TIMP-3, 5-LOX, теломеразы. Куркумин регулирует работу ростовых факторов – TGF-бета, FGF, PDGF, TF. Также он положительно регулирует множество рецепторов, включая AR, AHR, CXCR, DR, EGFR, ER-альфа, FasR, H2R, IL-8R, ITPR, IR, LD-R и др.. куркумин положительно регулирует молекулы адгезии – ELAM-1, ICAM-1, VCAM-1. Он также положительно регулирует антиапоптотические протеины – Bcl-2, Bctd, IAP-1. Происходит положительная регуляция протеинкиназ – AAPK, Ca2+PK, EGFR, ERK, FAK, IL-1RAK, JAK, JNK, MAPK, PhK, PK, KA, PKB, PKC, pp60c-sic, PTK и др.. Еще куркумин положительно регулирует транскрипционные – AP-1, бета-катенин, CBP, ERG-1, ERE, NIF-1, Notch-1, Nt-2, NF-Kb, PPAR-гамма, STAT-1 STAT-3, STAT-4, STAT-5, WTG-1. Также куркумин положительно регулирует Cyclin D1, Cyclin E, NSP, MDR. Куркумин к тому же положительно регулирует единичные мишени – COX-2, EGFR, TNF, HER-2, Bcr-Ab1, VEGF, tubulin, topoisomerase и др..

Для усиления биодоступности куркумина в состав Алекасла входит бромелайн и пиперин. Сочетание пиперина с куркумином значительно усиливает усвоение последнего. Пиперин активирует функции ворсинок слизистой оболочки и усиливает их всасывающую функцию. Биодоступность куркумина усиливается в разы. Кроме того, пиперин способствует более длительному нахождению куркумина в крови в 4 раза. Также бромелайн усиливает биодоступность куркумина. Бромелайн – это важный компонент Алексала, получаемый из натурального ананасового сока и стеблей. Бромелайн легко усваивается организмом без потери терапевтического эффекта. Кроме того, он работает, как антикоагулянт и противовоспалительный компонент. Бромелайн можно рассматривать как самостоятельное лечебное средство, которое, как и куркумин, обладает противовоспалительным и обезболивающим действием. Традиционно его применяют при болях и воспалениях опорно-двигательного аппарата, кишечника и др.. Сочетание куркумина и бромелайна обеспечивает улучшение лечебных свойств обоих компонентов Алексала, а также бромелайн способствует повышению биодоступности куркумина. Таким образом, сочетание куркумина, пиперина и бромелайна позволяет усилить влияние каждого из компонентов, усилить их биодоступность и удлинить период высокой концентрации веществ в крови.

Пиперин – важный натуральный компонент Алексала. Пиперин является универсальным средством, улучшающим всасывание активных компонентов, и при этом обладает массой лечебных свойств, которые обеспечиваются его собственным противовоспалительным действием. Пиперин решает множество проблем со здоровьем, в первую очередь связанным с воспалением в общем, и возрастным хроническим воспалением. О множественном действии пиперина стоит сказать отдельно, пиперин имеет антиоксидантный, противовоспалительный, обезболивающий, а также снижающий сахар и улучшающий толерантность к глюкозе, а также снижающий количество жиров в организме эффекты, особенно в сочетании с куркумином. Пиперин – это натуральное вещество, выделяемое из черного перца. Самостоятельно он предотвращает воспаление и окислительный стресс и является многообещающим средством при огромном списке заболеваний, в том числе ассоциированных с воспалительным старением. Помимо противовоспалительных, обезболивающих, метаболических, холестериноснижающих и нейропротекторных свойств, пиперин помогает бороться с лишним весом, часто сопровождающим старение человека.

Задолго до того, как научные исследования объяснили, как это работает, черный перец использовался в качестве народной медицины для лечения различных состояний и болезней, включая ревматизм, грипп, мышечные боли, озноб, лихорадку, мигрень и проблемы с пищеварением.

В чистом виде пиперин – это кристаллический порошок белого цвета. По вкусу напоминает перец и содержит 98% алкалоидов, содержащихся в черном перце. Он также классифицируется как циннамамид. Это химическое вещество, обладающее седативным (успокаивающим), противосудорожным и антидепрессивным свойствами.

Пиперин обладает многочисленными преимуществами для здоровья. Он может защищать от воспалений, улучшать когнитивные (внимание, память) функции, настроение, аллергию (часто сопровождающую воспалительный процесс), уровень холестерина и кровяное давление.

И, как было сказано ранее, он также является антиоксидантом и может улучшать биодоступность многих веществ и лекарств. Это означает, что организм может использовать их более эффективно и безопасно.

Пиперин оказывает множество воздействий на организм. К ним относятся:

— уменьшение воспаления; пиперин снижает уровни цитокинов, способствующих воспалению IL-1b (интерлейкин-1бета), TNF-альфа (фактор некроза опухоли-альфа и PGE2) и уровня циткинов, уменьшающих воспаление (IL-10) ;

— повышение биодоступности многих лекарств и добавок; подавление ферментов, которые подавляют лекарства (такие как CYP3A4) и увеличение всасывания лекарств в кишечнике, а также повышение способности организма эффективно использовать другие соединения;

— антиоксидантное действие, поглощение гидроксильных и супеоксидных радикалов;

— ингибирование простагландинов;

— повышение уровня дофамина и серотонина в мозге, помогающее улучшить настроение, когнитивные (умственные) функции и борьба с нейродегенеративными заболеваниями; этот эффект тесно связан с борьбой с хронической болью;

— усиление метаболизма в мышцах за счет увеличения активности АТФ-азы; увеличение потребления энергии мышцами.

Как было сказано ранее, пиперин повышает биодоступность добавок и лекарств, включая компоненты Алексала. Другими словами, пиперин повышает способность организма использовать биологически активные соединения. Это означает, что для достижения хорошего эффекта можно не повышать дозу биологически активного вещества, а эффективность обычных доз повысится. Это особенно актуально при использовании препаратов, обладающих побочными эффектами. Пиперин останавливает расщепление лекарств в организме, блокируя ферменты, метаболизирующие лекарства в печени (такие, как CYP3A4, CYP2E1, CYP1B1 и CYP1B2). А также пиперин увеличивает количество всасываемых в кишечнике лекарств и биологически активных веществ за счет стимуляции кишечных транспортеров.

В эксперименте пиперин увеличивал биодоступность куркумина у людей на 2 000%. Пиперин также увеличивал концентрацию в крови и стойкость противосудорожного препарата карбамазепина в 2 испытаниях на 32 людях, блокируя фермент, расщепляющий этот препарат (CYP3A4). Аналогичным образом, он увеличивал биодоступность миорелаксанта хлорзоксазона в другом исследовании, блокируя фермент CYP2E1.

Растительный экстракт, сочетающий пиперин и куркумин, увеличивал биодоступность седативных препаратов (мидамизолама и др.), противовоспалительных препаратов (флурбипрофена и др.) и обезболивающих препаратов (тайленола и др.) у здоровых добровольцев. В Алексале пиперин содержится в мицеллах, что увеличивает его биодоступность.

Дальше приводятся преимущества пиперина, доказанные во всех видах испытаний доказательной медицины.

Пиперин самостоятельно действует как антиоксидант и может защищать от окислительного стресса, неотъемлемого спутника хронического персистирующего возрастного воспаления, выводя из организма свободные радикалы (такие, как гидроксильный радикал, синглетный кислород, перекиси и др.). Пиперин снижает уровень перекисного окисления липидов, малонового альдегида и повышает уровень восстановленного глутатиона. Хорошо установлен эффект пиперина, как антиоксиданта у людей с метаболическим синдромом, хроническими заболеваниями легких и остеоартритом.

Свободные радикалы являются одним из основных звеньев патогенеза любых заболеваний, особенно ассоциированных со старением и хроническим воспалением. Наряду с повседневными факторами риска, такими как загрязняющие вещества и радиация, диета с высоким содержанием жиров может вызвать выработку свободных радикалов. Когда пиперин давали крысам, которые питались продуктами с высоким содержанием жиров, количество свободных радикалов уменьшалось. Пиперин также повышал уровень ферментов, нейтрализующих свободные радикалы (SOD, CAT, GPx и GST). В исследованиях на клетках низкие дозы пиперина снижали уровень свободных радикалов.

Пиперин самостоятельно или в комплексе с другими компонентами оказывает противовоспалительное действие.

В клиническом исследовании, в котором приняли участие более 100 человек с сахарным диабетом 2-го типа или метаболическим синдромом, комбинация куркумина и пиперина оказывала противовоспалительное действие (измеряемое, как снижение уровня СРБ). Аналогичная смесь также уменьшала воспаление (снижала уровни IL-4, 6 и CRP) в клиническом исследовании на 40 людях с остеоартритом коленного сустава. Пиперин уменьшал как краткосрочные, так и долгосрочные симптомы воспаления.

В доклинических испытаниях у крыс с артритом пиперин уменьшал боль и отек суставов и уменьшал количество воспалительных молекул, таких как IL-6, MMP13, PGF2. У крыс с заболеванием десен (периодонтитом) пиперин уменьшал воспаление десен и потерю костной массы. Он также снижал выработку воспалительных молекул IL-1-бета, MMP-8 и MMP-13. Пиперин также уменьшал воспаление у мышей с воспалением матки и эндометритом. У мышей с острым повреждением легких, вызванным липолисахаридами, пиперин снижал выработку цитокинов, вызывающих воспаление. Он также уменьшал накопление белых кровяных телец и накопление избыточной жидкости в легких.

Пиперин положительно регулирует холестериновый обмен, прежде всего снижая уровень окисленного (самого опасного) холестерина и регулируя соотношение «плохого» и «хорошего» холестерина. В клинических испытаниях на более чем 200-х людях с диабетом 2-го типа или метаболическим синдромом комбинация куркумина и пиперина снижала общий холестерин и «плохой» холестерин (липопротеиды низкой и очень низкой плотности) при одновременном повышении уровня «хорошего» холестерина (липопротеидов высокой плотности). Крыс с высоким уровнем жиров и холестерина в крови кормили пиперином в течение трех недель. Без изменения рациона их уровни общего холестерина, холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности («плохой» холестерин) снижались, в то время как уровень холестерина липопротеидов высокой плотности («хороший» холестерин) повышался.

Причиной развития и прогрессирования склероза является хроническое сосудистое воспаление и окисление холестерина. В норме неокисленный холестерин «узнается» и поглощается печенью. Он полезен и безопасен. Когда холестерин окисляется – его перестает «узнавать» печень, но его «узнают» и поглощают макрофаги-скэвенджеры («мусорщики»). Далее макрофаги с поглощенным холестерином должны «выводить» это окисленный холестерин из организма. Холестерин не просто «откладывается» на внутренней стенке сосуда. Он проникает между слоями сосудистой стенки – между внутренним и средним слоем. Самостоятельно он туда проникнуть не может. Его туда приносят макрофаги, поглотившие окисленный холестерин. Макрофаги, как иммунные клетки, могут проникать между внутренним и средним слоем артерии. Вторым условием проникновения макрофагов-мусорщиков в стенку сосуда является хроническое возрастное воспаление, ассоциированное с микробами и клеточным мусором. Макрофаги «запрашиваются» тканями сосудов, проникают туда, откладывают окисленный холестерин и поглощают приоритетные антигены – микробы и клеточный мусор. В результате стенка сосудов пропитывается холестерином, возникает или прогрессирует атеросклероз. Пиперин с куркумином тормозят окисление холестерина, а в результате уменьшения хронического сосудистого воспаления снижается поступление макрофагов-мусорщиков в стенку сосудов. Холестерин находится в бляшках не в статичном положении, а в динамическом. Идет его обмен – удаление старого холестерина и приток нового. В результате снижение притока окисленного холестерина происходит относительный отток холестерина из бляшек, и, как следствие, уменьшаются бляшки. Параллельно в крови накапливается «хороший» неокисленный холестерин. Преимуществом такого подхода является не просто снижение всех видов холестерина, а гармонизация его обмена.

Неотъемлемая составляющая метаболического синдрома и диабета 2-го типа – первичное и вторичное общее воспаление, являющееся причиной осложнений этих состояний. Особенно сильное общее воспаление вызывает избыточная жировая ткань. Как упоминалось раньше, в испытаниях комбинация куркумина и пиперина улучшала окислительный, воспалительный и жировой статус крови в 2-х клинических испытаниях на более чем 200-х людях. Метаболический синдром – это нарушение обмена веществ, связанное даже с небольшим ожирением. У людей с это патологией повышен риск развития атеросклероза, заболеваний сердца и сосудов, сахарного диабета, поражения суставов, жировой болезни печени, онкопатологии и других недугов. Число лиц, страдающих этим синдромом с каждым годом увеличивается и приобретает угрожающие масштабы. С целью лечения метаболического синдрома проводят коррекцию выявленных нарушений. А Алексал необходимо применять для противодействия воспалению, в результате которого развиваются все осложнения.

В испытаниях добавки с пиперином при метаболическом синдроме снижали кровяное давление, улучшали толерантность к глюкозе, снижали маркеры окислительного стресса и воспаления в крови, предотвращали повреждение тканей и воспаление в печени, значительно уменьшали фиброз и улучшали функции печени – метаболическую, дезинтоксикационную, синтетическую, биохимическую и пищеварительную.

При сахарном диабете 2-го типа комбинация куркумина и пиперина снижает уровень сахара в крови и уменьшает повреждение печени.

При лечении витилиго – заболевания, при котором теряется пигментация кожи, применение куркумина с пиперином и другими компонентами Алексала параллельно с ультрафиолетовой терапией значительно улучшает репигментацию кожи.

Также исследования показывают улучшение функций периферической и центральной нервной системы, развивающихся на фоне хронического нейровоспаления. Улучшается внимание и память. Проходят невриты и невралгии, и хронические боли в спине.

Улучшается состояние больных с болезнью Альцгеймера, Паркинсона, деменцией. Это также хорошая профилактика этих заболеваний у людей чьи родственники страдали этими недугами.

Пиперин способствует восстановлению центральной и периферической нервной системы. Пиперин стимулирует и защищает зоны роста нейтральных стволовых клеток в гиппокампе и других зонах роста. Алексал с пиперином и другими компонентами вызывает рост новых клеток мозга в гиппокампе, на дне желудочков и в области мозга, которая в значительной степени связана с памятью.

Очень важно антидепрессивное действие препарата при хроническом воспалении, которое, порой даже эффективнее, чем действие обезболивающих и противовоспалительных средств.

Пиперин оказывает антидепрессивное действие. Он также противодействует стрессу. Этот эффект связан с увеличением выработки новых клеток мозга и повышением уровня нейротрофинов (BDNF). Пиперин повышает выработку серотонина, что крайне важно при лечении болевых синдромов и связанной с болью депрессивной симптоматики.

Пиперин улучшает память и восприятие, улучшает координацию движений и обучаемость за счет повышения уровня дофамина и предотвращает гибель дофаминовых нейронов.

Пиперин является антиоксидантом и предупреждает преждевременную гибель клеток, положительно регулируя клеточный баланс в тканях, препятствуя их дистрофии и дегенерации.

Пиперин уменьшает воспаление и подавляет аутоиммунные процессы, в том числе связанные с ревматоидным артритом.

Пиперин предотвращает высвобождение гистамина из тучных клеток и снижает выработку воспалительных цитокинов – IL-4, IL-13, TNF-альфа.

Пиперин оказывает противовоспалительный эффект, аналогичный индометацину, противовоспалительному и обезболивающему препарату, подобному ибупрофену.

Пиперин предотвращает и замедляет выработку жировых клеток, провоцирующих хроническое воспаление.

Пиперин способствует выработке оксида азота, который вырабатывается различными клетками организма и контролирует в них многие функции и биохимические процессы, выполняя роль внутриклеточного мессенджера. Оксид азота вызывает релаксацию кровеносных сосудов и гладкомышечной ткани, нормализуя кровообращение, что немаловажно при воспалениях; обладает нейромодулирующей активностью, блокируя центральные и периферические механизмы боли и воспаления. Оксид азота восстанавливает нормальный синтез и секрецию гормонов, включая противовоспалительные гормоны. Нормализует свертывание крови, препятствуя образованию микротромбов в воспаленной ткани. Улучшает состояние стенок сосудов и борется с эндотелиальной дисфункцией. Улучшает микроциркуляцию и лимфоотток, снижая отек воспаленной ткани. Пиперин предотвращает затвердевание стенок артерий, сохраняя артерии молодыми, здоровыми и гибкими. Пиперин снижает уровень холестерина. Также пиперин нормализует функцию желудочно-кишечного тракта, который также является источником хронического возрастного и общего воспаления. Пиперин является спазмолитиком. Также пиперин предотвращает негативные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта – язвы, гастриты и т. д., вызванные приемом лекарственных нестероидных противовоспалительных препаратов – индометацина, ибупрофена, диклофенаком и др..

Пиперин также купирует боли, вызванные мышечным спазмом и судорогами.

Также пиперин нормализует работу щитовидной железы, иммунной системы.

Регуляция выработки интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей альфа является центральным механизмом противовоспалительного действия пиперина.

Одной из важнейших сторон борьбы с хроническим воспалением и хронической болью является ее безопасность. Именно осложнения, связанные с обезболиванием, являются краеугольным камнем медицины и доставляют множество проблем не только пациентам, но и врачам. На препараты растительного происхождения традиционная медицина смотрит свысока – действительно, селективность их действия значительно ниже их синтетических аналогов. Тем не менее, нельзя игнорировать факт широкого использования их в популяции. За последние годы потребление лекарственных растений увеличилось на 380%. Это серьезные цифры. Фитотерапия плохо разработана с позиции доказательной медицины, прежде всего из-за обилия фитопрепаратов. Лекарственные травы имеют достаточно выраженную противовоспалительную и обезболивающую эффективность и при этом лишены неблагоприятных событий, встречающихся при использовании лекарственных средств. Они не вызывают нарушений сердечного ритма, водно-электролитного обмена, нарушений свертывания крови (что является острой проблемой при применении нестероидных противовоспалительных препаратов), печеночной и почечной недостаточности. Используемые в Алексале травы (экстракты) изучены достаточно хорошо.

Эхинацея – это наиболее популярное растительное лекарственное средство, используемое широко и в наши дни. Ее противовоспалительное действие реализуется через иммуномодуляцию, борьбу с хронической персистирующей инфекцией и влиянием на обмен серотонина. Как было сказано ранее, эхинацея является иммуностимулятором, реализующим свой эффект путем модуляции цитокиновых сигналов. Это крайне важно при ревматических воспалениях. Традиционная область применения – лечение вирусных, бактериальных и грибковых инфекций. Любое хроническое воспаление – это инфекция, пусть даже скрытая. Это вдвойне оправдывает применение эхинацеи при хронических воспалениях. Современные данные свидетельствуют, что использование эхинацеи может уменьшить тяжесть и продолжительность воспалительных заболеваний. Фитотерапевты называют эхинацею «лекарством от всех болезней». Эхинацея имеет уникальную особенность – когда организму нужна усиленная иммунная защита – эхинацея поднимает иммунитет; а когда требуется снижение иммунной агрессии, например, при ревматоидном артрите – эхинацея выступает иммуносупрессором.

Важный компонент Алексала – геранамин. Главная его функция – минимизация образования рубцовой соединительной ткани в месте воспаления. Это очень важная функция Алексала, так как любое хроническое воспаление тканей сопровождается образованием и прогрессированием разрастания рубцовой ткани – фиброзом органов.

Также в состав Алексала входит экстракт чеснока. Чеснок имеет невероятные лечебные свойства при целом ряде заболеваний – инфекционных (а мы уже говорили, что хроническое воспаление во многом поддерживается хронической персистирующей инфекцией), а также сердечно-сосудистых, эндокринных и многих других. Всем этим чеснок обязан цистеину, содержащемуся в нем. Цистеин существенно уменьшает синтез тромбоксана и изменяет метаболизм других факторов воспаления – производных арахидоновой кислоты. Происходит угнетение агрегации тромбоцитов. Известное действие алицина чеснока – это ингибирование печеночных ферментов, отвечающих за синтез холестерина и жиров. Снижается нагрузка на жировую ткань и снижается общее воспаление жировой ткани. Далее, через метаболическую коррекцию нормализуется давление, в результате чего снижается сосудистое воспаление, улучшается микроциркуляция тканей, и снижается общее воспаление. И все это на фоне противодействия хронической инфекции.

Гинко билоба. Сосудистое и нейропротекторное действие гинко билоба обусловлено связыванием свободных радикалов, которые являются одним из основных компонентов хронического воспаления. Гинко билоба – известный борец с сосудистым и нейровоспалением, которые участвуют практически во всех патологиях, особенно ассоциированных с возрастом. У гинко билоба также отмечен антитромботический эффект, который важен при борьбе с воспалениями, потому что при воспалениях всегда происходит микротромбообразование, усиливающее воспаление. Этот эффект связан с ингибированием тромбоцит активирующего фактора. Экстракт гинко билоба содержит различные флавоноиды, терпеноиды и органические кислоты. С развитием хронического нейровоспаления связаны все виды деменций, поэтому во многих странах мира препараты гинко билоба рекомендованы для лечения и профилактики деменций. Были проведены рандомизированные многоцентровые исследования, которые продемонстрировали улучшение психических функций у пациентов с этой патологией, непосредственно связанной с хроническим нейро- и сосудистым воспалением. Еще одной областью применения гинко билоба является периферическая сосудистая недостаточность при сахарном диабете, также тесно связанная с хроническим сосудистым воспалением.

Женьшень проявляет свои противовоспалительные свойства за счет ингибирования моноаминоксидазы. Женьшень хорошо снимает хроническое сосудистое и нейровоспаление. Также женьшень обладает центральным обезболивающим действие за счет блокады натриевых каналов в центральной нервной системе. Он также снижает микротромбообразование и улучшает состояние периферических тканей. Также гинко билоба проявляет противовоспалительное действие при общем диабетическом воспалении и хроническом воспалении жировой ткани за счет улучшения гликемического профиля и снижения гликирования жизненно важных макромолекул.

Экстракт зверобоя оказывает антидепрессивынй эффект за счет влияния на обмен серотонина, вовлеченного в комплексе явлений, связанных с болью и воспалением.

Кроме того, зверобой – мощный индуктор р450 – фермента, ответственного за переработку нестероидных противовоспалительных препаратов, что увеличивает их профиль безопасности и переносимости.

Алексал содержит 5-НТР (5-гидрокситриптофан), который хорошо зарекомендовал себя при фибромиалгии и синдроме хронической усталости.

Фибромиалгия – это длительное заболевание, которое вызывает широко распространенную боль, проблемы со сном, усталость и когнитивные (память, внимание) нарушения. Эксперты считают, что болевые сигналы усиливаются мозгом и нервами, усиливая ощущение боли, которую испытывает человек. Никакие объективные анализы крови или визуализации не могут ее идентифицировать, поэтому фибромиалгия диагностируется по субъективным критериям и путем исключения других возможных причин симптомов. 5-НТР облегчает симптомы фибромиалгии.

5-НТР – 5-гидрокситриптофан – это аминокислота, которая вырабатывается организмом естественным путем.

5-НТР выполняет несколько функций в организме, но та, которая привлекла интерес медицинских работников и исследователей, заключается в том, что это вещество, которое организм использует для выработки серотонина, который является нейромедиатором и нейротрансмиттером.

Исследования показывают, что болевой синдром, фибромиалгия связаны с нарушением регуляции серотонина, что означает, что, либо его недостаточно, либо организм по какой-то причине не использует его должным образом.

Симптомы нарушения регуляции уровня серотонина могут включать:

— усталость, несмотря на достаточный отдых;

— нарушение сна;

— изменения аппетита;

— приливы и перепады температуры;

— головные боли;

— изменения либидо;

— нарушение настроения;

— депрессия;

— раздражительность;

— боли.

Когда уровень серотонина очень низок, человек может испытывать дополнительные симптомы, помимо перечисленных выше. Они могут включать:

— усиление хронических болей;

— депрессия, усиливающаяся с возрастом;

— мышечные спазмы;

— проблемы с кишечником;

— проблемы с мочевым пузырем, частое мочеиспускание;

— быстрые, неконтролируемые мыслительные процессы;

— эмоциональные переживания; эмоциональное оцепенение;

— эмоциональные или поведенческие вспышки;

— мысли о побеге;

— пытка памяти (зацикливание на своих самых травмирующих переживаниях или повторное их переживание);

— мысли о причинении вреда себе и другим.

Серотонин участвует во множестве важных функций мозга, поэтому при нарушении его регуляции многое может пойти не так. Другие состояния, которые связаны с нарушением регуляции серотонина, включают:

— депрессия или плохое настроение, которые накладываются на боли, фибромиалгии, синдром хронической усталости, бессонница, синдром беспокойных ног, синдром раздраженного кишечника, социальная тревожность, посттравматическое;

— обсессивно-компульсивное расстройство;

— анорексия и булимия;

— фобии, страхи;

— синдром дефицита внимания;

— алкоголизм.

Многие методы лечения фибромиалгии и других болей, а также вышеуказанных расстройств нацелена на уровень серотонина или его функции. 5-НТР является одним из таких методов.

Исследования также связывают нарушения в содержании 5-НТР при синдроме хронической усталости, недомоганиях, болевых ощущениях и ряде других состояний.

Еще один важный компонент Алексала – это полидезоксирибонуклеотид (ПДРН), который подобно аденозину, связывает рецептор А2А и подавляет воспаление, в том числе и возрастное.

Как уже говорилось, старение организма, старение кожи и большинство возрастных заболеваний связаны с хроническим слабовыраженным воспалением. Нуклеозид аденозин, эндогенное противовоспалительное вещество, в значительной степени вовлекается в механизм развития воспалительных заболеваний и посредством взаимодействия с аденозиновым рецептором А2 (А2АR) непосредственно активирует механизм защиты от воспалительного повреждения. Полидезоксирибонуклеотид (ПДРН), подобно аденозину связывает рецептор А2А и значительно ослабляет признаки воспаления.

Итак, старение представляет собой многофакторный и прогрессирующий дегенеративный процесс, который определяется как накопление повреждений и тесно связан с воспалением. Хотя этиология процесса старения на настоящий момент не полностью понятна, хроническое воспаление определенно играет важную роль, неразрывно связывая воспаление и старение. Известно, что с возрастом концентрация медиаторов воспаления обычно возрастает даже в отсутствие острой инфекции и других видов физиологического стресса. В процессе старения индуцируется непрерывное повышение экспрессии провоспалительных медиаторов ввиду возрастного дисбаланса процессов окисления и восстановления. Оно обусловлено ослаблением системы защиты от окислительного разложения и увеличением производства активных форм кислорода и реактивный оксид азота. Этот дисбаланс, приводящий к слабо выраженному хроническому системному воспалению, известен как «инфламэйджинг». Процесс старения организма и кожи, имеет комплексный характер и связан с воздействием комбинации внутренних (или хронологических) и внешних факторов, то есть ультрафиолетового излучения (или фотостарение), курение сигарет, загрязнения воздуха и неправильного питания. Старение, вызванное воздействием внутренних факторов, сопровождается потерей клеток, истончением дермы и появлением морщин и морщинок. Кожа, подвергшаяся инфламэйджингу, покрыта морщинами, присутствует нарушение пигментации и наблюдается протеолитическая активация и разрушение волокон коллагена и эластина в коже. Воспаление и накопление активных форм кислорода являются основными причинами старения кожи. Моноциты, макрофаги и фибробласты (тканевые макрофаги кожи, вырабатывающие коллаген и эластин) способствуют инфламэйджингу больше, чем любой другой вид клеток. Макрофаги бывают разные и присутствуют в большинстве тканей, где они обуславливают многочисленные воспалительные, иммунологические и метаболические процессы. Моноциты (разновидность макрофагов) изменяется с возрастом и способствуют инфламэйджингу, вызывая функциональный сдвиг в сторону провоспалительного фенотипа и снижения функции. Известно, что эти клетки увеличивают производство воспалительных цитокинов и продлевают иммунный ответ. Одним из основных путей, в рамках которого вызываемое свободными радикалами окислительное повреждение стимулирует воспалительные реакции, включает Toll-подобные рецепторы (TLR). TLR представляют собой семейство универсально экспрессируемых рецепторов, которые играют роль иммунитета, особенно на начальном уровне взаимодействия между заражающим микроорганизмом и фагоцитирущими клетками, такими как макрофаги. TLR распознают молекулы, которые имеют решающее значение для целостности микроорганизма, но представляют собой «чужие» молекулы вследствие их химического состава или клеточной локализации. Компоненты стенок микробной клетки, такие как полисахариды, эндотоксины из наружных мембран грамотрицательных бактерий, липопептиды и белки жгутиков распознаются в плазматической мембране иммунных и эпителиальных клеток с использованием TLR4, TLR2 и TLR5, соответственно. В частности, активация липополисахаридами инициирует воспалительный ответ, ключевыми медиаторами которого являются фактор некроза опухолей альфа (TNF-альфа) и интерлейкин-12 (IL-12), а также выделяемый оксид азота (NO), свободный радикал с малым периодом полураспада, который опосредует многие биологические функции, например, иммунную защиту, нейротрансмиссию, нейротоксичность и вазодилатацию (расширение сосудов). У пожилых людей часто наблюдается повышение уровня этих противовоспалительных цитокинов как в системном кровообращении, так и в самых разных оседлых тканевых макрофагах. В дополнение к активации механизма воспаления в ответ на воздействие патогенных микроорганизмов или повреждение тканей, макрофаги участвуют в производстве полноценного заживления ран, индуцируя выработку сосудистого фактора роста VEGF и ангиогенез (рост сосудов). Эти специфические физиологические функции обусловлены пластичностью макрофагов, которая позволяет им изменять свою форму и функции в ответ на сигналы окружающей среды. В рамках действующей классификации макрофагов поляризация рассматривается в соответствии с двумя различными фенотипами – классически (М1) и альтернативно (М2) активируемые макрофаги. Макрофаги фенотипа М1 активируются ассоциированными с патогенами характерными молекулярными структурами, такими как LPS (липополисахариды), или выделяемыми Т-клетками цитокином – интерфероном гамма (IFN гамма). Они обладают провоспалительным фенотипом и повышают уровень секреции провоспалительных цитокинов (например, IL-1, IL-6, IL-12 и TNF альфа) и окислительных метаболитов (например, NO и супероксид) для активации иммунного ответа. С другой стороны, макрофаги фенотипа М2 активируются различными стимулами (например, IL-4, IL-13 и глюкокортикостероидами) и обладают фенотипом, задействованным в стимулировании заживления ран, ремоделировании тканей и разрешении воспаления. Недавно исследователи (Гринберг и другие) определили новый подтип М2-подобных макрофагов, активируемый посредством совместной стимуляции макрофагов TLR и агонистами аденозиновых рецепторов А2А; эта стимуляция переводит макрофаги из фенотипа М1 в М2 подобный фенотип, известный как М2d. Нуклеозид аденозин является эндогенным противовоспалительным веществом и представляет собой сильнодействующий физиологический и фармакологический регулятор, который производится клетками в ответ на стресс, вызванный распадом АТФ (аденозинтрифосфатом). В частности, активация рецептора А2А является одним из наиболее фундаментальных и первоочередных механизмов защиты тканей от воспалительного повреждения, который изменяет сеть цитокинов путем снижения секреции воспалительных цитокинов макрофагами. Результаты ряда исследований указывают, что аденозин участвует в модуляции воспалительного процесса, то есть, агонисты А2АR ингибируют повреждения хряща и других тканей, уменьшая экспрессию IL-8 или ослабляя воспалительную реакцию в суставных клетках. Полидезоксирибонуклеотид (ПДРН), входящий в состав Алексала, представляет собой смесь полимеров дезоксирибонуклеотидов с разной длиной цепи и является агонистом рецепторов А2А. ПДРН широко используется в клинической практике для до операционной и после операционной обработки кожи, в лечении язв, обусловленных синдромом диабетической стопы и венозных язв, поскольку он стимулирует метаболизм фибробластов и способствует увеличению производства компонентов кожного матрикса. В рамках других клинических исследований также отмечалось, что ПДРН (полидезоксирибонуклеотид) способствует более быстрому заживлению кожных лоскутов. ПДРН индуцирует противовоспалительный фенотип в тканях организма и подавляет общее воспаление.

Связанное с возрастом, слабо выраженное воспаление (инфламэйджинг) в настоящее время признано значимым элементом развития многих возрастных заболеваний. С возрастом развивается дисрегуляция врожденной иммунной системы, которая характеризуется стойкими воспалительными реакциями, вовлекающими ряд иммунных и не иммунных клеток различного типа. Это нарушение регуляции включает как повышение уровня базального воспаления, так и ассоциированное нарушение способности запускать эффективные врожденные и приобретенные иммунные реакции. В недавнее время было установлено, что воспаление и врожденный иммунитет играют роль в процессе старения кожи и органов. Иммунная система защищает кожу от инфекции, удаляет поврежденные клетки и предотвращает нежелательные аутоиммунные реакции, однако, она может способствовать процессу старения вследствие воздействия внутренних (или хронологических) и внешних факторов, например, ультрафиолетового излучения, курения, загрязнения воздуха, неправильного питания, а также посредством производства активных форм кислорода макрофагами. Не только воспаление, но также ишемия и повреждение тканей представляют собой патологические состояния, при которых ускоряется метаболизм внутриклеточной АТФ, что приводит к накоплению внутриклеточного аденозина. Аденозин представляет собой пуриновый нуклеозид, который высвобождается в ответ на метаболический стресс и является сильнодействующим эндогенным регулятором, функционирующим за счет четырех подтипов рецепторов клеточной поверхности (А1, А2А, А2В и А3). Аденозиновые рецепторы А2А, в частности, присутствуют в линии моноцитарно-макрофагальных клеток, и было продемонстрировано, что в результате взаимодействия с аденозином или агонистами они способны модулировать функции макрофагов, например, производство оксида азота (NO), а также регулировать производство цитокинов. При хроническом возрастном воспалении, вызывающем воспалительное старение, ПДРН оказывает противовоспалительное и омолаживающее действие.

ПДРН борется с общим возрастным воспалением в любых органах и тканях, поскольку он обеспечивает выраженную стимуляцию секреции IL-10 и индуцирует значимое снижение секреции TNF-альфа и IL-12 в тканевых макрофагах.

В дополнение к их противовоспалительному действию агонисты рецепторов А2А способствуют быстрому восстановлению органов, поврежденных воспалительным старением и заживлению кожных ран. В период заживления ран и восстановления поврежденных органов макрофаги играют ключевую роль в активации ангиогенеза (формирования сосудов), производя сосудистый фактор роста VEGF-A, улучшая кровоснабжение органов и тканей. При диабете улучшается состояние диабетической стопы.

Активация аденозиновых рецепторов А2А является одним из наиболее важных механизмов защиты тканей от воспалительных повреждений. Поэтому активация аденозиновых А2А рецепторов ПДРН Алексала представляет собой эффективную стратегию противодействия воспалительному старению любых органов и снижения уровня активных форм кислорода.

Таким образом, ПДРН – активное и безопасное средство против воспалительного старения (инфламэйджинга), действующее как противовоспалительное вещество, способное предотвратить или излечить повреждение клеточных и внеклеточных компонентов.

Клеточное старение (сенесценция). Клеточная сенесценция – это необратимая потеря способности к делению. Этот феномен направлен на защиту от канцерогенеза и характеризуется блокадой клеточного цикла, потерей пролиферации, отсутствием реакции на ростовые факторы и устойчивостью к апоптозу. Стареющие клетки приобретают так называемый секреторный фенотип SASP, связанный со старением, который проявляется секрецией широкого спектра растворимых молекул. Эти секреторные молекулы в основном обеспечивают паракринный эффект регуляции и могут вызывать развитие клеточного старения в соседних здоровых клетках, но некоторые из них высвобождаются в циркуляцию, поддерживая системное воспаление.

Стареющие клетки накапливаются в различных органах и тканях параллельно с возрастом. У людей обнаружение маркеров старения наблюдается в коже, лимфоцитах, атеросклеротических бляшках, инуслинпродуцирующих клетках, почках, сосудах, висцеральном жире, суставном хряще, сердечной мышце, печени и многих других тканях. Приём препарата Алексал снижает паракринный эффект сенесцентных клеток и способствуют их апоптозу. Это позволяет убрать системное старческое воспаление и обратить вспять процессы старения.

Препарат Алексал стимулирует процессы аутофагии. Стабильность клеточных структур в течение всей жизни поддерживается сложным молекулярным механизмом, направленным на ликвидацию биологического «мусора» в виде клеточных органелл, агрегированных белков и других фрагментов клетки. В клетках поврежденные макромолекулы и органеллы подвергаются биологической обработки посредством аутофагии. Внеклеточный мусор распознаётся иммунной системой через различные рецепторы, а затем деградирует путём поглощения везикулами. Целое семейство белков, обозначенное как DAMP (молекулярный фрагмент, ассоциированный с повреждением), способно инициировать неинфекционный воспалительный ответ при их высвобождении из клетки в результате повреждений. Препарат Алексал стимулирует поглощение DAMP. В качестве DAMP могут выступать АТФ, окисленные кардиолипины, фрагменты ядерных и митохондриальных ДНК, секретируемые белки теплового шока, а также мочевая кислота, кристаллы холестерина и др.. Накопление этих молекул может способствовать поддержанию воспаления, ассоциированного с возрастом.

Блокада DAMP с помощью препарата Алексал способствует снятию общего воспаления, продлению жизни, а также снижает резистентность к инсулину и уменьшает потерю костной ткани.

Препарат Алексал борется с провоспалительными молекулами, выделяемыми жировой тканью.

Ожирение, особенно центрального типа, тесно ассоциируется с системным воспалением. Жировые клетки, где бы они не находились, могут синтезировать провоспалительные молекулы. Применение препарата Алексал приводит к снижению продукции провоспалительных цитокинов в результате нормализации экспрессии специфических генов в белой жировой ткани, а также сопровождается снижением уровня провоспалительных маркеров в крови. Это также улучшает функциональный статус людей с ожирением, что отражается на снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Одна из гипотез происхождения воспаления связана с изменениями в микробиоте кишечника. Несмотря на большую изменчивость микробиоты, которая обнаруживается в различных популяциях, географических регионах и условиях, научные данные свидетельствуют о том, что старение связано с уменьшением полезных микроорганизмов. Исчезновение этих микроорганизмов имеет важное значение, поскольку они не дают развиваться патогенной флоре, сохраняя при этом целостность кишечного барьера путём поддержания пристеночного брожения, производства слизи и липидных метаболитов, таких как короткоцепочечные жирные кислоты. Формирующийся дисбиоз может приводить к повышенной проницаемости слизистой оболочки кишечника, что будет способствовать попаданию в кровоток таких макромолекул, как DAMP, PAMP (патоген-ассоциированный молекулярный паттерн), MAMP (микроб-ассоциированный молекулярный паттерн). Все эти макромолекулы вызывают и поддерживают хроническое воспаление. Препарат Алексал нейтрализует эти молекулы. Это обеспечивает нормальное функционирование иммунной системы, противовоспалительную активность и поддержание нормального метаболизма.

В результате уменьшается воспаление.

Старение является одним из наиболее значимых факторов риска развития остеоартрита. Многочисленные исследования указывают на то, что с возрастом заболевание прогрессирует, при этом могут поражаться крупные (коленные, тазобедренные) и мелкие суставы кистей, стоп и позвоночника. Известно, что остеоартрит является причиной развития болевого синдрома и снижения функциональной активности больных, что в дальнейшем приводит к общему ограничению индивидуальной жизнеспособности. Функциональные и структурные изменения в суставах обусловленные остеоартритом, не развиваются линейно, но имеют определённую связь с количеством прожитых лет, однако прогнозировать течение заболевания достаточно сложно. Ещё одой способностью людей пожилого возраста является мультиморбидность, когда у одного человека увеличивается количество хронических заболеваний, которые взаимно отягощают течение друг друга. Кроме того, старение сопряжено с появлением патологических состояний, которые хотя и имеют своё представительство в международной классификации болезней, но никогда не занимают место основного заболевания. Эти состояния называют гериатрическими синдромами, которые имеют сложный и комплексный патогенез (старческая астения, саркопения, падения, деменция, когнитивный дефицит, головокружение и т. д.). Лечение остеоартрита в условиях мультиморбидности в сочетании с гериатрическими синдромами требует обязательного назначения Алексала в составе комплексной терапии воспалительных заболеваний.

Препарат Алексал подавляет локальное и системное воспаление, ассоциированное с возрастом.

Алексал является препаратом для лечения старческого воспаления, учитывающим принципы биорегуляционной системной медицины. В основе этой модели лежит преставление об организме человека как многоступенчатой и многоуровневой регуляторной сети, неотъемлемым свойством которой является саморегуляция.

Модулирующее действие биорегуляционого препарата Алексал будет наиболее эффективным при его применении на ранней стадии старческого воспаления.

Всё чаще используется понятие «гериатрический синдром» – многофакторное возраст-ассоциированное клиническое состояние, ухудшающее качество жизни, повышающее риск неблагоприятных исходов и функциональных нарушений в отличие от традиционного клинического синдрома, гериатрический синдром не является проявлением патологии одного органа или системы организма, а отражает комплекс изменений в нескольких системах. Возникновение одного гериатрического синдрома повышает риск развития других гериатрических синдромов.

Эпидемиологические исследования последних лет привлекли внимание к проблеме хронической боли пациентов старше 60 лет. Большинство работ указывает на распространённость хронической боли старших возрастных групп в интервале 50-80%. Столь высокая распространённость болевых синдромов в этом сегменте пациентов ставит вопрос о её клинической значимости для отдельных больных, а также о существенном переосмыслении патогенетического развития и применения Алексала в терапии боли при хроническом старческом воспалении.

Хроническую боль в гериатрии можно охарактеризовать как неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с фактическим или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения, применительно к пациентам старше 60 лет, персистирующие в течение одного и более месяцев.

Влияние препарата Алексал на болевые механизмы приводит к лучшим результатам и удовлетворенности пациентов гериатрической популяции.

Наиболее распространёнными локализациями и видами боли у пожилых людей являются боли в пояснице или шее (65%) скелетно-мышечная боль (40%), периферическая нейропатическая боль (40%) и хроническая боль в суставах (20%).

Хронический болевой синдром у пациентов старше 60 лет рассматривается как один и больших гериатрических синдромов. Терапия хронической боли и хронического воспаления препаратом Алексал у пациентов старших возрастных групп направлена также на минимизацию функциональных ограничений пациентов.

Боль также может приводить к осложнениям, ассоциированным с ухудшением физического состояния, нарушению походки и нарушению когнитивных (умственных) функций.

Хроническая боль не является составной проблемой физиологического старения, а почти всегда является проявлением патологических состояний, как, например, артрита, диабетической нейропатии, постгерпетической невралгии и радикулопатии.

Хронический болевой синдром у пациентов старших возрастных групп имеет целый ряд патогенетических особенностей, связанных как с самим старением, так и с наличием иных гериатрических синдромов:

1) системное воспаление, являющееся патогенетической фабулой процессов старения, увеличивает концентрацию провоспалительных цитокинов, включая альгогены;

2) саркопения и утрата силы мышц (мышца, в которой нарушены процессы катаболизма и анаболизма, синтезируют большое количество циклооксигеназы-2, что усиливает интенсивность боли);

3) тревога и депрессия;

4) остеопороз;

5) обезвоживание.

Данные обстоятельства требуют применения препарата Алексал в комплексной терапии хронической боли.

Наиболее часто при хроническом воспалении больных беспокоят боли в крупных суставах (коленный, тазобедренный) – 51,7%, боли в спине – 58,8%, в том числе в нижней части спины – 37,6%, в грудном отделе позвоночника – 6%, в шейном отделе – 9,4%, боли во всех отделах позвоночниках – 6%, реже отмечаются боли в кистях – 3,5%, хроническая головная боль – 3,5% и боли в животе – 2,4%.

Таким образом, выявлена высокая распространённость хронической боли среди пациентов гериатрического возраста. Интенсивность боли выше у пациентов с умеренной зависимостью от посторонней помощи в повседневной жизни, в сравнении с пациентами с лёгкой зависимостью. Интенсивность боли возрастает по мере снижения физического функционирования пациентов. При этом у пациентов с хронической болью в отличие от пациентов без боли, установлены большая частота встречаемости снижения мышечной силы и достоверно более низкая скорость ходьбы, что свидетельствует о неблагоприятном прогнозе для пациентов старших возрастных групп. Больные с хронической болью имеют в среднем 7 гериатрических синдромов.

Любая боль, влияющая на физиологическое функционирование или качество жизни, требует системного применения препарата Алексал. Сочетание приёма препарата Алексал и нефармакологический метод лечения (включая дополнительную или альтернативную медицину) способствует уменьшению воспаления и боли у многих пациентов. К эффективным нефармакологическим методам лечения относят лечебную физкультуру, когнитивно-поведенческую терапию и образовательные программы для больных и лиц, осуществляющих уход за ними.

Физическая реабилитация при лечении болевого синдрома призвана помочь пациенту быть более независимым и выполнять определённые нагрузки в повседневной жизни. Она направлена на адаптацию к потере физических, психологических или социальных навыков. Задачами реабилитации являются стабилизация основных нарушений и последующих травм, снижение восприятия боли через мультидисциплинарный подход, лечение функциональной недостаточности и стимуляция адаптации к имеющемуся нарушению физического функционированию.

Терапия препаратом Алексал является первым и широко используемым методом лечения боли в гериатрической практике, что также обусловлено простотой в применении.

Серьёзной альтернативой в лечении боли становятся хондроитин и глюкозамин, входящие в состав препарата Алексал. Патогенетическое механизмы их обезболивающего действия следующие: хондроитин и глюкозамин включают активацию белков-рецепторов CD-44, TLR4 и ICAM1, снижают активацию белков транскрипцию генов ядерного фактора NF-kB. NF-kB является одним из центральных медиаторов воспаления, его инактивация стимулирует снижение уровня таких медиаторов воспаления, как интерлейкин-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухолей альфа, С-реактивный белок. Эти механизмы были подтверждены данными постгеномного анализа молекулы микрокристаллического глюкозамина сульфата. Оказалось, что глюкозамин сульфат достоверно снижает экспрессию провоспалительных генов, вовлеченных в каскад NF-kB и смежные с NF-kB каскады. Активация молекулы глюкозаминсульфата рецептора CD-44 приводит к снижению избыточного уровня матриксных металлопротеиназ, в том числе за счёт регуляции транскрипции соответствующих генах.

Кроме того, хондроитин сульфат снижает ангиогенез в хряще за счёт увеличения синтеза факторов антиангиогенеза, что также приводит к уменьшению концентрации провоспалительных цитокинов.

Можно выделить ещё один дополнительный эффект хондроитин сульфата, связанный с активацией белков-рецепторов CD-44 и экспрессией гиалуроназы – восстановление биологического баланса между процессами анаболизма и катаболизма в клетках мышечной ткани. Данный эффект важен для пожилых пациентов с саркопенией (потерей мышечной массы), так как активность гиалуроназы снижает дистрофические изменения в мышцах и стимулирует миогенез.

Таким образом, выявленная высокая распространённость хронической боли среди пациентов старческого возраста, позволила создать препарат Алексал.

Наиболее часто боль встречается в крупных суставах и разных отделах позвоночника. Чаще всего для лечения боли пациента используют только нестероидные противовоспалительные препараты, треть которых (пациентов) принимают их ежедневно. Больные с хронической болью в среднем имеют семь гериатрических синдромов. Интенсивность боли выше у пациентов с умеренной зависимостью (от посторонней помощи) в повседневной жизни в сравнении с пациентами с лёгкой зависимостью. В ходе анализа установлено возрастание интенсивности боли по мере снижения физического функционирования пациентов. При этом у пациентов с хронической болью в отличие от пациентов без боли установлены большая частота встречаемости снижения мышечной силы и достоверно более низкая скорость ходьбы, что свидетельствуют о неблагоприятном прогнозе для пациентов старших возрастных групп. Для пожилых пациентов с хронической болью рекомендовано применение Алексала с целью купирования болей и предупреждения обострений болевого синдрома, снижения скорости дегенерации тканей суставов, влияния на системное воспаление и снижения прогрессирования саркопении.

На сегодняшний день хроническое воспаление является фактором риска развития широкого спектра возрастных болезней, таких как гипертония, сахарный диабет, атеросклероз и рак. Расходы, связанные с нездоровым старением, ассоциированным с образом жизни, непрерывно растут как в развитых, так и в развивающихся странах. Поэтому выяснение причин и клеточных механизмов хронического воспаления является первоочередной задачей.

Существует несколько факторов, инициирующих и поддерживающих вялотекущие воспаления. К ним относятся: старение, несбалансированная диета, низкий уровень половых гормонов и курение. В противоположность молодым пожилые люди имеют постоянно повышенный уровень провоспалительных цитокинов, в особенности интерлейкина-6 и фактора некроза опухолей альфа, которые могут индуцировать атрофию мышечной ткани и развитие злокачественных опухолей через воспалительное повреждение ДНК.

Внутренняя висцеральная жировая ткань людей с ожирением также может продуцировать как интерлейкин-6, так и фактор некроза опухолей альфа, оказывающих влияние на системный метаболизм. Накопление макрофагов в висцеральном жире пропорционально индексу массы тела и является основной причиной вялотекущего хронического системного воспаления и резистентности тканей к инсулину у людей с ожирением. Хроническое курение повышает продукцию тех же провоспалительных цитокинов, а также интерлейкина-1-бета, усиливает системное воспаление и является независимым фактором риска для ряда ассоциированных с образом жизни заболеваний.

Острое воспаление является необходимым компонентом иммунной реакции на попадание в организм патогенов и острые травматические повреждения. Оно делает возможным восстановление и обновление клеток во многих тканях. Хроническое воспаление, напротив, обычно приводит к вялотекущим, незатухающим воспалительным процессам, ведущим к дегенерации тканей. Хроническое вялотекущее воспаление является критичным фактором, ведущим к развитию различных возрастных патологий и естественных процессов, происходящих в стареющих тканях, в том числе нервной системы и опорно-двигательного аппарата. Многие ткани пожилых людей страдают от хронического воспаления, а провоспалительные цитокины известны своей способностью ослаблять анаболический (усиливающий синтез белка) сигнальный каскад, в том числе сигнальные механизмы, опосредованные инсулином и эритропоэтином, что ведёт к развитию саркопении.

Накопление клеточного мусора и иммуноглобулинов из-за нарушений функционирования системы избавления от отслуживших клеток в преклонном возрасте запускает активацию иммунной системы, что ведёт к развитию персистирующего воспаления. Среди сложных факторов, определяющих процесс старения, на протяжении определенного времени особое внимание привлекло нарушение функционирования митохондрий. К последствиям возрастного ухудшения контроля качества митохондрий относится высвобождение ассоциированных с повреждениями молекулярных структур митохондриального происхождения. Такие структуры, в особенности циркулирующая бесклеточная митохондриальная ДНК, в последнее время стали объектом интенсивного изучения из-за их возможной вовлеченности в развитие состояний, ассоциированных с воспалением, таких как старение и дегенеративные заболевания. В силу своего бактериального происхождения эти молекулы способствуют усилению воспалительных реакций посредством взаимодействия с рецепторами, аналогичными рецепторам, вовлеченным в реакции иммунной системы на патогены.

Эффективность формируемого слизистой оболочкой ротовой полости и кишечника барьера, предотвращающего вторжение бактерий в организм, с возрастом снижается. Так болезни периодонта (пародонтоз) также приводят к развитию хронического вялотекущего воспаления. Многообразие микробиома кишечника в преклонном возрасте снижается, в том числе, за счёт уменьшения количества микроорганизмов, оказывающих противовоспалительное действие. В то же время численность ассоциированной с воспалением патогенной микрофлоры с возрастом увеличивается.

Физиологическое старение клетки определяется как необратимая остановка клеточного цикла, запускаемая рядом механизмов. Очевидно, что количество вступивших в эту фазу клеток различных органов увеличивается по мере старения. Такие клетки секретируют множество провоспалительных цитокинов, вызывая развитие вялотекущего воспаления. Фенотип вступивших в фазу физиологического старения клеток принято называть «ассоциированным с физиологическим старением секреторным фенотипом» (SASP). В последнее время считается, что он является основной причиной развития инфламэйджинга (возрастное воспаление) как при старении, так и при возрастных заболеваниях, таких как атеросклероз, рак, сахарный диабет. Растущее количество научных данных свидетельствует о том, что устранение вступивших в фазу физиологического старения клеток замедляет прогрессию возрастных заболеваний, в том числе атеросклероза и остеоартрита. Эти данные являются убедительным свидетельством в пользу гипотезы, согласно которой уничтожение вступивших в фазу физиологического старения клеток, их перепрограммирование, а также модулирование провоспалительных механизмов, ассоциированных с формированием SASP, являются потенциальными антивозрастными стратегиями, направленными на борьбу с возрастными болезнями и увеличение продолжительности здоровой жизни человека.

Физиологическое старение иммунной системы, представляющее собой возрастное нарушение регуляции врождённых иммунных реакций, характеризуется персистирующими иммунными реакциями. Оно повышает предрасположенность к развитию злокачественных новообразований, аутоиммунных и инфекционных заболеваний, снижает силу реакции на вакцинацию, а также нарушает процессы заживления ран. С другой стороны, хроническое воспаление может ускорять процесс физиологического старения иммунной системы. Механизмы, лежащие в основе персистирующего, ассоциированного со старением воспаления на сегодняшний день до конца не ясны, однако, судя по всему, к ним относятся изменения количества и функций клеток, формирующих врожденный иммунитет. Изменения экспрессии рецепторов распознавания стандартных молекулярных структур, характерных для патогенов, их активация под действием эндогенных лигандов, ассоциированная с клеточными повреждениями и запуск аномальных молекулярных сигналов после активации этих рецепторов вовлечена в индукцию хронической секреции цитокинов. Таким образом, в комплексе с физиологическим старением клеток нарушены регуляции иммунологической памяти. Опосредуемый врожденным иммунитетом, также может способствовать развитию персистирующего вялотекущего воспаления, сохраняющегося даже после устранения первичного стимула.